过去一年，生物医药板块遭遇了滑铁卢，不管是整体，还是个股，跌幅都非常大。
就连头部的恒瑞、百济神州、君实生物、信达生物，股价跌幅都超过50%，小公司就更不用说了。
可以说，生物医药已经从过去被狂热追捧的状态，跌落到甚至有点无人问津的地步。但是，仍然有不少生物医药公司抱着过去的思维，走现在的路。
【资料图】
例如圣诺医药-B。
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押注小众市场
和国内生物医药都扎堆在蛋白质靶向小分子和抗体相比，圣诺医药另辟跷径，伸向小核酸药物市场。
小核酸药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域、不受到蛋白质成药性影响和长效性大幅提升等优点，展现出替代现有疗法和填补空白适应症的潜力，但是在市场上，小核酸药物却叫好不叫座。
2020年，全球小核酸药物的营收额大约35亿美元，其中营收最高一个药物是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza（诺西那生钠），达到20.52亿美元，但这些金额还没到当年的销冠阿达木单抗（146.8亿美元）的零头，与全球抗体药物1500亿美元的市场规模更加无法比。
造成这样的结果，是小核酸药物的适应症多针对罕见病。比如，Spinraza是用于治疗罕见致命性遗传病脊髓性肌萎缩症，但这种病症在新生儿中患病率只有1:6000-1:10000。虽然到现在已经开发了差不多20年，这几年也不断有新的小核酸药物上市，但无奈的是，这类药企，即使是头部的，都没啥存在感。
更严重的是，在小核酸药物的发展史上，曾经发生过资本疯狂进入，然后一地鸡毛的事件。
在2005-2009年，RNAi领域吸引了数十亿美元的资金进入，默沙东花了11亿收购了专门开发RNAi药物的Sirna公司，同样宣布进入该领域的还有罗氏、辉瑞、诺华。
但2010年后，罗氏在投入3年，花光5亿美元资金后，宣布推出RNAi领域的研发；2011年2月，辉瑞和Abbott砍掉了RNAi药物研发项目，7月，默沙东关停了旧金山RNAi药物研发中心；9月，诺华终止了与规模最大的独立RNAi药物研发公司Alnylam 5年的合作关系。
资金之所以离场，主要是技术障碍难客户，具体原因有三：
第一，致病基因的测定较为困难，测序读长短，对后续的序列拼接、组装及注释等生物信息学分析带来困难；
第二，系统给药的效果差，降解快、RNA分子带负电难以进入细胞，SiRNA本身稳定性差，在生理环境中极不稳定，不具备靶向功能；
第三，脱靶造成的毒副作用，是由非完全配对的miRNA样功能造成。
虽然第三代测序技术有所进步，一定程度上利好小核酸的研发，但囿于所对应的市场空间有限，即使到2025年，市场规模也只是百亿美元，决定了小核酸药物难有爆发机会。
2
研发进展慢，商业化仍然遥远
圣诺医药目前并无上市销售的药物，也没有药物销售收入。
2019-2021年，公司的收入分别为44.0万美元、77.1万美元和35.0万美元，均来自于政府补助、利息收入及咨询收入，同期亏损额分别为 17.13百万美元、46.43百万美元和 215.93百万美元，亏损额不断扩大。
因为没有药物销售，圣诺医药得持续加大研发投入，2019-2021年研发支出分别达到10.21百万美元、14.89百万美元和40.67百万美元，公司目前的研发管线有15款产品，但只有STP705和STP707进入临床阶段，均只处于临床1和临床2阶段，其余仍处于临床前研发阶段。
圣诺医药研发管线 来源：公司官网
这就意味着，圣诺医药距离研发成功仍然遥远，商业化就更遥远了，持续的研发投入将不断消耗公司的现金流，如果再加上后期的生产和销售投入，持续的烧钱是免不了的了。
这要是放在创新药受追捧的年代，没啥大问题，创新药公司只要凭一条管线，就可以向市场拿钱，但放在现在，却是另外一番景象。
虽然圣诺医药已经成功上市，貌似远离了现金流枯竭的危险，但登陆资本市场绝非稳坐钓鱼船，尤其是现在市场看待创新药已经完全被颠覆，对于仍在讲故事阶段，看不到任何商业化收入的创新药公司，市场越来越没有耐心给予资本支持。这也导致了过去一年多，很多类似的创新药公司的股价都遭遇了股价的大幅下挫。
另外，整个医药行业同时也在遭遇如集采、医保控费等一系列的利空影响，不管是企业的经营层面，还是投资逻辑，都已经发生大转变，即使药企最后能够研发成功，并顺利获批上市销售，未来预期也会大打折扣。
最后一点，或许也是最重要的一点，现在的宏观经济环境、资本市场环境，下行的压力都非常大，前者影响药企的业绩，后者则也不断压缩上市公司的估值空间，创新药企所遭遇的戴维斯双杀还没有看到反转的迹象。
如果在加上大国博弈有可能产生的贸易保护主义，对于一直宣称做全球研发的圣诺医药来说，潜在的风险就更多，若海外的生意将来做不了，那估值有可能还得继续下压，故事也就很难讲下去了。
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结语
自国家大力支持创新药发展，以及港交所的改革，接纳尚在亏损期的生物医药公司IPO，港股市场出现过长达数年的生物医药上市热潮，但在这个过程中，也出现很多空有研发管线，商业化却遥遥无期的公司，圣诺医药就是其中之一。
虽然港股市场为生物医药公司敞开大门，但最后能否获得资本市场的认可，只有交出实实在在的商业化成绩。
在这方面，圣诺医药不仅拿不出任何商业化成绩，研发进度也尚处在临床的早期阶段，商业化道路还很漫长，就是不知道资本市场还有多大的耐心，慢慢等待。
