财经网产经讯 5月4日，礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）方面消息显示，TRAILBLAZER-ALZ 2的3期临床研究获得了阳性结果，结果显示donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。

结果表明，Donanemab 达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点，试验的主要终点指标iADRS是评估患者认知和日常生活能力，例如管理财务、驾驶、参与兴趣爱好活动和谈论时事。同时，研究也达到了评估认知和功能下降的所有次要终点，并显示出与主要终点结果程度相似的具有统计学显著性的临床获益。

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基于这些结果，礼来方面表示，将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在本季度内向FDA递交上市申请。此外，礼来将与 FDA 以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。

TRAILBLAZER-ALZ 2 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在验证 donanemab 在患有早期症状性阿尔茨海默病（阿尔茨海默病源性MCI 或轻度痴呆）并存在AD神经病理证据的 60-85 岁受试者中的安全性和有效性。

该试验招募了 1736 名受试者，包括AD源性的轻度认知障碍 (MCI) 和轻度痴呆阶段，并存在确证的AD神经病理的患者，这些受试者基于认知评估结合淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白分期PET 成像进行筛选，受试者一旦达到预设的脑淀粉样蛋白斑块清除状态后即可被认为完成了donanemab的给药。

在该人群中，主要终点指标(iADRS)显示donanemab延缓了认知功能下降达35% (p<0.0001)，且另一个重要的关键次要终点指标（临床痴呆评分， CDR-SB）显示18个月后donanemab延缓下降36% (p <0.0001)。

该研究还招募了少部分基线 tau蛋白水平高的受试者 (n=552)，代表着疾病进展至稍后阶段的AD患者。结果显示，试验入组的这些tau蛋白高水平的受试者会和tau蛋白中等水平的受试者整合到一起进行额外的主要分析 (n=1736)。在这一整合人群中，donanemab 依然在所有临床终点（p<0.001）中都显示出有意义的阳性结果。

试验中淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）的发生率与2期研究 TRAILBLAZER-ALZ 结果一致。ARIA在这一类清除淀粉样蛋白斑块抗体药物中都有观察到，最常见的表现是大脑一个或多个区域出现暂时性的肿胀 (ARIA-E) 或微出血或表面铁沉积 (ARIA-H)，这两种情况都可以通过核磁共振成像检测到。

"我们因 donanemab 可能提供的潜在临床获益而感到鼓舞，虽然正如很多治疗使人衰弱和致命疾病的有效疗法一样，该疗法也可能存在严重且危及生命的相关风险。"礼来制药神经退行性疾病领域研发副总裁、Avid Radiopharmaceuticals总裁Mark Mintun 博士表示："我们注意到研究结果显示处于疾病早期病理阶段的患者可能对靶向淀粉样蛋白的治疗最有效。"

TRAILBLAZER-ALZ 2研究表明，通过淀粉样蛋白正电子发射断层显像(PET)进行脑部扫描可观察到，除了减缓认知和功能下降外，donanemab早在开始治疗后 6 个月就显著降低了受试者脑内的淀粉样蛋白斑块水平，而且许多患者达到淀粉样蛋白病理阴性（在tau 蛋白中等水平人群中，34%的受试者在治疗6个月时实现了淀粉样蛋白清除，71%的受试者在12 个月时实现了淀粉样蛋白清除）。

"淀粉样蛋白斑块是一个定义阿尔茨海默病疾病的病理生理学特征。"TRAILBLAZER-ALZ 2试验的研究中心之一，Banner Research首席执行官 Eric Reiman 博士表示，"这项研究的关键数据为去除淀粉样蛋白斑块与患者临床获益之间的关联性提供了令人信服的证据支持。"

信息显示，礼来在2021年披露并在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表了donanemab2期试验TRAILBLAZER-ALZ研究的结果。此外，礼来还在 2022 年第 15 届阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议上披露了第一个针对早期症状性阿尔茨海默病的比较研究 TRAILBLAZER-ALZ 4 的研究数据。

礼来方面表示，将继续在多项临床试验中研究donanemab，包括 TRAILBLAZER-ALZ 3——该试验的重点是预防临床前AD受试者发展成症状性阿尔茨海默病，TRAILBLAZER-ALZ 5——一项目前正在中国开展的针对早期症状性阿尔茨海默病的注册研究，和 TRAILBLAZER-ALZ 6——通过新的 MRI 序列、基于血液生物标志物和donanemab的不同给药方案来增强对 ARIA 的理解。