出海，一个被越来越多药企提及的词汇。一家药企如果能够走出国门，不仅意味着被国际权威机构认可，更意味着将拥有更广阔的市场。而对于老牌创新药企石药集团而言，仅今年年初就频传佳报。
(资料图片仅供参考)
一方面，石药集团在研发上创新药铭复乐®的TRACE-2研究成果在国际顶级权威医学杂志《柳叶刀》成功发表，成为我国企业自主知识产权的脑血管病药物首次登上全球顶刊，使得神经领域国产药物注册临床研究成果开始走上国际舞台。另一方面，公司也再次出海，将Nectin-4 ADC药物SYS6002成功license out，合同总金额最高达到6.925亿美元。
6.925亿BD交易，看中了什么？
先来看石药的这份公告透露了哪些关键信息。
根据公告显示，石药集团附属公司石药巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals, Inc.(Corbus Pharmaceuticals)就集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002(该产品)在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士(该地区)的开发及商业化订立独家授权协议。
根据该协议的条款，石药巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在该地区开发及商业化该产品的独家授权。石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取分层销售提成。石药巨石生物将保留该产品在全球其他市场的所有权利。
从授权方来看，Corbus Pharmaceuticals作为一家纳斯达克上市的Biotech公司，临床阶段的候选药物涉及罕见病、重度炎症、纤维化疾病、代谢疾病以及肿瘤领域。
能够让一家海外Biotech看中，本质上还是石药集团的SYS6002具有足够的吸引力。
从市场格局上来看，SYS6002所处竞争格局良好。目前全球仅有一款Nectin-4 ADC产品上市，来自安斯泰来的Enfortumab vedotin（Padcev），于2019年被FDA获批用于治疗局部晚期和转移性尿路上皮癌。根据医药魔方数据，中国与Nectin-4 ADC相关的临床中，石药集团的SYS6002已经获批展开I期临床研究，处于同类研发中较快企业。
从药物机理上来看，SYS6002有望为肿瘤治疗提供新方案。
根据公告显示，Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量。Nectin-4的正调控亦为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。
由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。通过采用石药专有的酶催化定点抗体偶联技术，SYS6002能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。
图表一：石药集团授权公告
数据来源：公司公告，格隆汇整理
加速出海的中国创新药企
回顾过往，中国创新药企想要走出去，并非易事。
对于国产药企而言，单打独斗进行新药开发挑战重重，而通过授权合作，药企既能够获得收入，共享合作中开发的技术，又能分担新药开发的成本，更好地将其资源分配至其他项目的开发。
在仿制药盛行的时代中，直到2007年我国首个license out交易事件终达成，交易对价2800万美元。而此后很长一段时间中，创新药走出国门依旧凤毛菱角。直到2017年，我国正式加入ICH，越来越多创新药企选择出海，license out的交易也呈现出井喷式增长。
根据民生证券数据显示，2021年，我国license out交易超过50起，总金额达到150亿美元。从license out数目来看，国内创新药出海数目仍保持高速增长。参考2020-2022年前三季度板块license out变化情况，2022Q1-Q3 license out数目保持高速增长态势，同比2021年增长14%，增速较2021年增长10 pct。除了数量以外，交易总额也频超预期，开始出现交易总额突破50亿美元的deal达成。
此外，通过统计2022年中国创新药企的十大license out交易也可以看出，在TOP10的BD合作中，涉及到ADC的交易占比过半，这意味着新型药物分子将是产生重磅交易的催化剂。而石药集团此番出海的SYS6002，也有望成为未来爆款产品。
实际上，石药集团，也并非第一次出海。作为传统制药企业，石药集团率先成为创新转型先锋，凭借加速创新研发，已经有一系列创新药不断落地。仅去年石药集团便将SYSA1801授权给Elevation Oncology，首付款达到2700万美元，合同总金额高达11.95亿美元。
图表二：2020-2022年创新药板块license out项目个数
数据来源：民生证券，格隆汇整理
小结
展望整个2023年，不少券商指出，港股市场或将迎来盈利和估值的双重修复。其中，广发证券指出，对标海外经验，国内创新药基本面最大修复空间达到78.7%，市场表现最大修复空间达到46.5%。根据全球经验显示，医疗大健康行业在第三阶段放松前，直到实质“共存”后半年左右，仍能持续获得超额收益。
正所谓春江水暖鸭先知。实际上，开年以来，不到两个月时光，已有不少创新药企发布重磅BD交易，其中不乏走出国门的license out交易达成。能够有越来越多的企业成功出海，背后拥有的就是“中国创新”的底气。
作为在中国制药行业拥有领导地位的石药集团，近年来的表现也非常亮眼，创新研发不断加速，在全球市场崭露头角。未来伴随着更多的产品持续落地，有望成为有利的估值催化剂，后续发展值得期待。
